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安全套无法完全阻断所有性传播疾病，主要存在体液接触传播、皮肤黏膜直接传播、避孕套破损或使用不当三类风险。高危疾病包括HPV感染、生殖器疱疹、阴虱病、梅毒硬下疳、乙肝病毒等。
人乳头瘤病毒通过皮肤黏膜接触传播，安全套未覆盖的会阴部仍可能发生感染。HPV可引发尖锐湿疣甚至宫颈癌，接种HPV疫苗是有效预防手段。感染者需定期进行宫颈TCT检查，伴侣双方应同时接受治疗。
疱疹病毒通过病损皮肤直接传播，发作期水疱破裂后具有强传染性。安全套无法防护阴囊、肛周等部位的病毒扩散。抗病毒药物如阿昔洛韦可抑制复发，但无法彻底清除体内潜伏病毒。
阴虱通过体毛接触传播，安全套无法阻断寄生虫转移。特征表现为阴部剧烈瘙痒和青色咬痕，需使用林旦洗剂全面消杀衣物床品。剃除阴毛配合氯菊酯乳膏能有效灭虱。
一期梅毒的硬下疳常出现在安全套未覆盖的阴唇、肛周等部位。梅毒螺旋体通过皮肤微小破损侵入，苄星青霉素是首选治疗药物。患者需完成全程治疗并定期复查血清滴度。
乙肝可通过精液、阴道分泌物以外的血液传播，安全套破损时风险显著增加。携带者应定期检测肝功能，未接种疫苗的伴侣需在24小时内注射乙肝免疫球蛋白。日常避免共用剃须刀等血液暴露工具。
性行为前后彻底清洁外阴能降低病原体残留风险，但无法替代医疗防护措施。建议固定性伴侣并定期进行传染病筛查，乙肝、HPV疫苗接种可提供额外保护。若出现生殖器溃疡、异常分泌物等症状，需立即停止性接触并就医。特殊人群如HIV感染者应采用PrEP药物联合安全套的多重防护策略。
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