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西地那非的副作用通常较轻微且可控，常见反应包括头痛、面部潮红、消化不良，严重不良反应需立即就医。
西地那非作为PDE5抑制剂，通过扩张血管改善勃起功能，约30%使用者会出现轻度头痛，与脑血管扩张有关。面部潮红和鼻塞因皮下血管充血，持续2-3小时可自行缓解。建议初次使用25mg低剂量测试耐受性，避免空腹服药减少胃部不适。
约3%患者出现蓝视症或光敏感，与视网膜PDE6酶短暂抑制相关。症状多在24小时内消失，避免与硝酸酯类药物联用加重反应。长期使用者需每半年进行眼底检查，驾驶或操作机械时需谨慎。
血压骤降是最需警惕的副作用，收缩压可能下降8-10mmHg。冠心病患者服药前需经心脏评估，避免与α受体阻滞剂同服。出现胸痛、晕厥应立即停药，含服硝酸甘油需间隔24小时以上。
持续4小时以上的阴茎勃起需急诊处理，发生率低于1%。镰状细胞贫血患者风险较高，可能引发阴茎组织坏死。紧急处理包括海绵体抽吸和α肾上腺素能药物注射，48小时内就医可避免后遗症。
与HIV蛋白酶抑制剂联用会使血药浓度升高3倍，需调整至25mg/48小时。利福平则降低药效，必要时应选择50mg剂量。葡萄柚汁抑制肝脏代谢酶，服药期间每日摄入不超过200ml。
日常护理建议控制酒精摄入每日不超过50ml，避免加重血管扩张反应。饮食多补充富含精氨酸的核桃、三文鱼，配合凯格尔运动改善盆底肌供血。出现心悸或呼吸困难时采取左侧卧位，监测血压变化。长期使用者每3个月检查肝功能，高血压患者优先选择他达拉非等长效制剂。
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