间质细胞的主要功能就是合成及分泌雄激素。雄激素包括不同来源和具有不同作用的19碳类固醇激素,正常情况下这些激素来自睾丸和肾上腺。肾上腺皮质虽可分泌大量的雄激素(其中主要是脱氢异雄酮),但并无重要的生理意义。睾丸分泌的雄激素主要有三种:睾酮、脱氢异雄酮和雄烯二酮。在人类,二氢睾酮也被列为睾丸分泌的第四种激素。来自肾上腺皮质的类固醇由于不符合雄性激素的标准,故有人建议最好统称前雄激素(Pteandtog—ens)。体内真正起雄激素作用的是睾酮和二氢睾酮,虽然二氢睾酮的活性较大,但是,睾丸每日只分泌微量,大部分的二氢睾酮是睾酮在靶组织中代谢产生的,因此通常认为睾丸分泌的真正雄激素是睾酮。
雄激素的生物合成
间质细胞与其它各种合成类固醇激素的腺体细胞类似,既可以利用胆固醇或孕酮为直接前体,也可以乙酰辅酶A为原料合成雄激素。雄激素的生物合成可分为三个阶段:(1)乙酰辅酶A一胆固醇。(2)胆固醇一孕烯醇酮。(3)孕烯醇酮一睾酮。
由胆固醇合成孕烯醇酮的步骤,在所有类固醇激素的生物合成中是相同的。从孕烯醇酮转变为雄激素的过程见图2—5。
孕烯醇酮可经二条途径转变为睾酮。图中上侧称△。或脱氢异雄酮途径,下侧称△‘或孕酮途径,此外,还有自上至下的侧路。这两条途径的相对重要性因种属而异,在人体以后者即△4‘途径为主。图中除17β羟类固醇脱氢酶(17B-OHDs)催化的反应外,其余基本上不可逆。
睾酮生物合成过程所需的各种酶类都可能出现先天性缺乏,如c20一22裂解酶、3β羟类固醇脱氢酶、17a一羟化酶、c17-20裂解酶和17β羟类固醇脱氢酶。前三者酶缺乏时,睾丸和肾上腺皮质都可以受累,因此可同时出现男性化不足和肾上腺皮质功能低下。C17—20裂解酶缺乏者,临床上将出现严重的尿道下裂和无睾症。此时尿中孕三醇排出量可以是正常的,、但孕烯三醇和11一酮孕三醇排出量增加。17-β类固醇脱氢酶缺乏时,阻断了雄烯二酮向睾酮转化和雌酮向雌二醇转化。因此,当应用HCG刺激试验时,睾酮和雌二醇含量不升高,而雄烯二酮和雌酮显著增加。
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