治疗活动性狼疮性肾炎新曙光

　　系统性红斑狼疮（SLE）最严重的并发症之一就是狼疮性肾炎（LN）。迄今为止，大部分LN领域的临床试验都没有获得广泛成功。来自北卡罗琳娜大学卫生健康学院的WilliamPendergraft博士团队领衔进行了一项AURA-LV研究（NCT02141672），旨在验证voclosporin（一种新型的钙调磷酸酶抑制剂CNI）联合标准治疗是否能加速LN的缓解速度和增加总的缓解率。

　　在2016年ASN的肾脏病周上，WilliamPendergraft博士公布了该研究的早期结果：voclosporin联合吗替麦考酚酯（MMF）和口服糖皮质激素能有效治疗活动性LN。

　　AURA-LV研究的入选的标准是：满足美国风湿病协会SLE的诊断标准，肾活检证实的Ⅲ型、Ⅳ型和Ⅴ型，并且病情具有高度活动性的LN患者。所有患者均有蛋白尿。Ⅲ型或Ⅳ型LN的患者尿蛋白定量至少1.5g/d，合并有V型或者纯V型的患者尿蛋白定量>2g/d。

　　研究共纳入了265名患者，都接受MMF2g/d联合小剂量口服糖皮质激素（≤10mg/d）的标准治疗。分为标准治疗对照组和voclosporin治疗组。其中voclosporin治疗组又分为低剂量组和高剂量组。低剂量组患者接受voclosporin23.7mg一天两次。高剂量组患者接受voclosporin39.5mg一天两次。

　　试验的主要终点是24周和48周时的完全缓解率（CR）。CR定义为尿蛋白定量<0.5g/d，肾功能稳定或者eGFR较基线水平降低幅度<20%。次要终点事件包括：部分缓解率（PR）、到达PR的时间、缓解持续的时间和肾外症状活动性的减轻。在初始的24周里，不允许使用解救药物。

　　早期研究结果发现有效性方面

　　第24周时，voclosporin低剂量组患者较对照组显著更多的获得CR。voclosporin高剂量组CR为27.3%。第24周时也到达了试验所有的次要终点。voclosporin低剂量组、voclosporin高剂量组和对照组的PR分别是70%、66%和49%。

　　药物的安全性方面

　　在该试验中没有观察到新的不良事件。在voclosporin低剂量和高剂量组中，严重不良事件（SAE）的比例都是25%，而对照组是16%。这些不良事件的性质与在病情高度活动的LN患者中观察到的一致。而且voclosporin总的安全性与其它免疫抑制剂一致。研究期间有13人死亡。

　　WilliamPendergraft博士指出：「AURA-LV研究之所以令人兴奋在于Voclosporin是在活动性LN的全球临床试验中第一个满足了主要终点事件和所有次要终点事件的药物，而且该研究的意义在于减少了激素的暴露。这些早期试验的结果使我们认为可能最终找到了可以真正帮助LN患者的一种药物。」

　　来自华盛顿凯撒医疗机构的GretchenBrandt博士对AURA-LV研究评论道：「由于没有使用CNI作为活动性LN诱导治疗的强大基础，因此肾病学家在活动性LN患者中不太使用CNI。

　　voclosporin的优势在于不需要根据整体水平调整剂量，而且较环孢霉素或他克莫司对血脂水平影响较小，因此导致糖尿病的可能性较小。与环孢霉素和他克莫司不同，voclosporin仅特异性对活动性LN的治疗有效。未来有极大的兴趣将其推入市场，它较其它两种CNI具有更大的获利。」