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安全套最安全的材料是聚氨酯和天然乳胶，其中天然乳胶是目前使用最广泛且安全性经过长期验证的材料。聚氨酯套适合对乳胶过敏的人群，但弹性略逊于乳胶套；新型材料如聚异戊二烯的舒适度接近乳胶且无过敏风险，但普及度较低。
天然乳胶安全套具有优异的弹性和强度，能有效阻隔精子和多数病毒，包括艾滋病病毒和乙肝病毒。其厚度可做到0.01毫米级别，避孕成功率超过98%。生产过程需通过电子针孔检测等严格质检，但含有的乳胶蛋白可能引发部分人群过敏反应。聚氨酯安全套采用医疗级塑料材质，导热性更好且无孔洞缺陷，对病毒阻隔率与乳胶相当，特别适合乳胶过敏者使用，但材质延展性较差，使用时需配合足量润滑剂。
聚异戊二烯作为合成乳胶替代品，既保留了天然乳胶的柔软特性，又剔除了致敏蛋白成分。其分子结构更均匀，破裂概率低于天然乳胶，但目前生产工艺复杂导致价格偏高。羊肠膜安全套虽存在天然孔隙无法有效防病毒，仅适用于避孕需求场景。选购时应注意包装上的医疗器械注册证号，避免使用添加荧光增白剂或香精的劣质产品。
使用前需检查有效期和包装完整性，存放时应避开高温潮湿环境。乳胶套不能与油性润滑剂共用，聚氨酯套则无此限制。任何材质的安全套都应确保全程正确使用，射精后需立即捏住套体根部退出，才能最大限度保障安全性。若出现皮肤红肿等过敏症状，可更换材质或咨询医生进行过敏测试。
