肾病综合征(简称肾病)是由于肾小球滤过膜通透性增加,大量血浆蛋白由尿中丢失引起的综合征,发病率占小儿泌尿系统疾病的第二位,其临床特征为大量蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症和明显浮肿。早期基膜病变较轻,随着病变逐渐进展,大量蛋白从尿中排出,是造成血浆蛋白降低的重要原因。血浆蛋白水平的降低,尤其白蛋白的明显降低,引起血浆胶体渗透压下降,促使血管中液体向血管外渗出,造成组织水肿及有效血容量下降。有关肾病产生高脂血症的机理尚不十分明确。尿中蛋白大量丢失时,由于肝脏合成白蛋白增加,合成脂蛋白同时也增加,成为高脂血症之因。此外,脂蛋白脂酶活力下降使脂质清除力降低,可能亦为部分原因。
众所周知,高血压是心血管疾病,而肾脏也是由微小血管组成的脏器,长期的高血压同样也损伤肾脏的细小动脉,高血压造成肾小动脉痉挛,导致肾血管缺血缺氧状态,进而损伤肾小球内皮细胞。内皮细胞一旦受损就会吸引血循环中的炎性细胞浸润,并释放致病的炎性介质,此时肾小球局部病理改变:肾小球基底膜发生改变,滤过孔增大,电荷屏障损伤,肾脏通透性增强,此时会出现蛋白尿。不仅仅如此,高血压肾病如果不经有效治疗,受损的肾脏组织会继续释放一系列致肾毒性因子,使肾脏其他的功能细胞表型转化,尤其是肾间质中的成纤维细胞表型转化为肌成纤维细胞后,会释放分泌不易被降解的细胞外基质(ECM),ECM大量沉积和聚集,会取代健康的功能肾单位,导致肾小球继续硬化、肾小管-间质纤维化、肾血管纤维化,纤维化继续进展形成瘢痕组织,肾功能全部破坏,单纯的高血压此时已经发展到尿毒症——肾功能衰竭终末期,危及生命。
肾病综合症患者约半数有轻度高血压,水肿消退或减轻时多能恢复正常,因此轻度高血压可不治疗。假如血压在21.3/13.3kPa以上及消肿后血压不恢复正常,应采取降压治疗,常用的降压药物及用法如下:
(1)血管紧张素转换酶抑制剂:本类药物的降压机制主要通过抑制血管紧张素转化酶活性,降低血管紧张素Ⅱ水平,舒张小动脉等达到降压目的。此对由于肾脏疾患引起肾素分泌增多而导致的肾性高血压具有良好的降压效果,除此之外,尚有肯定的延缓肾功能恶化,降低尿蛋白和减轻肾小球硬化的作用,故为临床所常用。
①巯甲丙脯酸:口服1次25~50mg,每日3次。
②苯那普利(洛汀新):口服1次10mg,每日1次,据病情每日可增至40mg。
(2)钙离子拮抗剂:现在很多研究证实,本类药物除有降压作用外,尚有延缓肾功能恶化的作用。
①硝苯地平:口服1次5~10mg,每日2—3次。
②氨氯地平(络活喜):每日1次5mg,最大剂量每日10mg,口服
(3)p受体阻滞剂:本类药物除通过减少心排血量而降压外,尚有减少肾素的作用,对肾素依赖性高血压有较好的疗效,且不影响肾血流量和肾小球滤过率。
①美多心安:口服1次50~200mg,每日1次。
②氨酰心安:口服1次50~100mg,每日1次。
(4)血管扩张药物,肼苯哒嗪、哌唑嗪等均可选用,前者一般每日200mg,后者一般每日6~12mg。
对于肾病综合症病人,不能只依靠药物来治疗,在饮食上也一定要加强注意,要维持身体有足够的热能以恢复体质,可供给高碳水化合物,除米、面外可多吃蜜饯或葡萄糖。为补充失去的蛋白质和维持生长发育需要,蛋白质应按每千克体重3~5克供给,动物蛋白质和植物蛋白质比例以各半为宜。脂肪宜从菜油、麦淇淋等植物类食品中吸取。水果和蔬菜一类食物中有果胶和纤维素,长期应用有降低胆固醇的作用。膳食中所需盐量可参考急性肾炎饮食中的用量。
何洁
副主任医师