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(一)雄激素给予外源性雄激素，可抑制男性的下丘脑-垂体-睾丸轴，长期应用中等量或大剂量的雄激素，可引起睾丸萎缩、精子生成显著减少。
(二)秋水仙碱
据报道，有的男性患者服用秋水仙碱0.6mg，每天2次，连续3年后，可发生精液中无精子现象。停药3个月后，精子数上升至2100万/L，8个月后上升至6100万/L。
(三)环磷酰胺
可使男性发生精子缺乏症。较低剂量时可致睾丸生精功能障碍。女性可发生月经周期紊乱和停经。环磷酰胺引起不育的可逆性与剂量有关，剂量越大，生育功能恢复的希望越少。男子进入青春期，对该药特别敏感，而青春前后的男子睾丸，则表现较强的耐受性。
(四)苯丁酸氮芥
据报道，总量达400mg时，可引起男性进行性精子减少，400-1300mg时可导致完全无精。睾丸活检显示生精细胞发育不全。(五)氨甲蝶呤
曾有报道，1例26岁男病人，用氨甲蝶呤的累计剂量达880mg时，出现严重的无精症。停药后4个月内生精功能恢复。并且异常精子消失。
(六)联合化疗
近年来，对某些恶性肿瘤患者采取了联合化疗的治疗方案，如采用MOPP(氮芥+长春新碱+甲基苄肼+强的松)方案治疗男性淋巴瘤，可有80%的患者出现精子生成严重减少、多伴有睾丸萎缩和血清卵泡刺激水平升高。女性有50%可发生闭经。化疗所致的主要病理变化是睾丸曲细精管上皮细胞退化，卵巢纤维化和卵泡破坏。
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