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梅毒不治疗可能导致严重并发症甚至死亡。未经治疗的梅毒可能经历潜伏期后发展为三期梅毒，引发心血管梅毒、神经梅毒或树胶样肿等致命性损害。
梅毒螺旋体感染后若未及时干预，初期硬下疳和二期皮疹可能自行消退，但病原体仍在体内潜伏。进入三期梅毒后，约15%患者会出现主动脉炎或主动脉瘤，血管壁的炎症反应可导致动脉瘤破裂大出血。神经梅毒可能引发脑膜炎、脊髓痨或麻痹性痴呆，患者可能出现肢体瘫痪、精神错乱或癫痫持续状态。树胶样肿可破坏骨骼、肝脏等重要器官，造成多器官功能衰竭。
部分晚期梅毒患者会出现梅毒性心脏病，心脏瓣膜损伤导致心力衰竭。妊娠期梅毒还可通过胎盘感染胎儿，引起流产、死胎或先天性梅毒。免疫抑制人群可能快速进展为恶性梅毒，皮肤和内脏出现广泛坏死性病变。
梅毒确诊后应规范使用青霉素类药物治疗，苄星青霉素、普鲁卡因青霉素等药物可有效清除病原体。定期复查血清学指标直至转阴，避免性接触直至治愈。保持规律作息和均衡饮食有助于免疫力恢复，出现头痛、胸痛或运动障碍等症状需立即就医。
