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湿疹和梅毒可通过皮损特征、传播途径、伴随症状、实验室检查及病史进行区分。湿疹属于过敏性皮肤病，梅毒则是梅毒螺旋体感染引起的性传播疾病。
湿疹皮损多呈对称分布，表现为红斑、丘疹、水疱伴渗出或苔藓样变，瘙痒剧烈但无传染性，常见于过敏体质者或接触刺激物后。梅毒初期硬下疳为单发无痛性溃疡，二期梅毒疹呈铜红色斑丘疹且泛发全身，具有强传染性，多有不洁性接触史。
湿疹患者血常规可能显示嗜酸性粒细胞增高，梅毒血清学试验如TPPA、RPR阳性可确诊。湿疹治疗以抗组胺药如氯雷他定片、糖皮质激素软膏如丁酸氢化可的松乳膏为主；梅毒需规范使用青霉素类如苄星青霉素注射液驱梅治疗。
日常需保持皮肤清洁干燥，避免搔抓或热水烫洗，湿疹患者应远离过敏原，梅毒患者须禁止性行为直至治愈。若出现不明皮疹、溃疡或淋巴结肿大，应及时至皮肤性病科就诊，完善相关检查明确诊断。梅毒具有潜伏期和阶段性进展特征，未经治疗可能累及心血管、神经系统，故早筛查早治疗至关重要。
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