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西地那非常见副作用包括头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞和视觉异常。这些反应通常轻微且短暂，与药物扩张血管作用相关。
约16%使用者会出现搏动性头痛，与药物引起颅内血管扩张有关。轻度头痛可通过休息缓解，持续剧烈头痛需就医。服药期间避免饮酒或含咖啡因饮料可降低发生风险。
30%以上使用者出现面部皮肤发红发热，因药物扩张面部毛细血管所致。症状多在1-2小时内自行消退，冷敷可加速缓解。心血管疾病患者潮红症状可能更明显。
约7%使用者产生胃部不适或反酸，与药物松弛食管括约肌有关。建议避免高脂饮食后服药，必要时可服用铝碳酸镁等胃黏膜保护剂，但需间隔2小时以上。
药物对鼻腔血管的扩张作用导致10%使用者出现鼻塞。保持环境湿度、使用生理盐水喷鼻可改善症状。合并过敏性鼻炎者症状可能加重。
3%-11%使用者出现蓝视症或光敏感，与药物抑制视网膜磷酸二酯酶有关。症状多为暂时性，避免强光照射可减轻不适。若持续超过24小时需立即停药就医。
使用西地那非期间建议保持清淡饮食，避免葡萄柚及其制品以防加重副作用。服药后4小时内避免剧烈运动，防止心血管系统过度负荷。出现心悸、胸痛或持续勃起超过4小时等严重反应时，需立即停止用药并急诊处理。65岁以上老年患者及肝肾功能不全者应在医生指导下调整剂量，定期监测血压和心率变化。日常可补充富含精氨酸的食物如核桃、三文鱼等辅助改善血管功能。
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