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避孕套无法完全预防HPV、生殖器疱疹、阴虱等通过皮肤接触传播的疾病，以及梅毒、艾滋病等可能通过黏膜破损感染的性病。
人乳头瘤病毒通过皮肤黏膜直接接触传播，避孕套未覆盖的生殖器区域仍可能发生感染。治疗方法包括局部用药咪喹莫特乳膏、鬼臼毒素、冷冻治疗或激光手术。定期宫颈癌筛查对女性尤为重要。
疱疹病毒可通过病变皮肤接触传播，即使用套也可能感染。急性期需口服抗病毒药物阿昔洛韦、泛昔洛韦，配合局部涂抹喷昔洛韦乳膏。复发期间避免性接触，保持患处干燥清洁。
阴虱通过体毛接触寄生，避孕套无法阻断传播。需剃除阴毛后使用林旦洗剂或扑灭司林霜，衣物床单需高温消毒。伴侣需同步治疗以防交叉感染。
一期梅毒硬下疳可能出现在避孕套未覆盖部位，黏膜微小破损也可导致传播。确诊后需肌注苄星青霉素，过敏者可选用多西环素。治疗期间每月复查血清滴度。
套体破裂或滑脱可能造成HIV病毒暴露，黏膜溃疡会增大感染风险。72小时内可使用阻断药物替诺福韦+恩曲他滨+多替拉韦，暴露后需在第4、8、12周进行HIV抗体检测。
性行为前后用温水清洗外阴，避免使用刺激性洗液。适当补充维生素C、锌元素增强免疫力，规律作息减少疾病易感性。高危人群建议接种HPV疫苗和乙肝疫苗，每年进行梅毒、HIV筛查。选择合适尺寸避孕套并正确佩戴，配合水基润滑剂降低破裂风险。皮肤出现异常疹子或溃疡需立即就医，避免抓挠导致扩散。
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