宫颈腺癌

现在，在广大中年妇女人群中，宫颈腺癌的发病率越来越高，但是现在依旧有很多人对宫颈腺癌没有任何的概念，甚至是根本没有听说过这个病名。既然这种病真实存在，那我们就应该了解一下，也避免自己走入某个误区。那宫颈腺癌究竟是什么呢?一、宫颈腺癌是怎么引起的？(一)发病原因宫颈腺癌的病因尚不清楚，有关发病因素有人认为有与宫颈鳞癌相似的特点，如早年性交、性生活紊乱、多个性伴侣，也有与子宫内膜癌相似的特点，不孕、少孕者、肥胖、高血压及糖尿病比率明显高于宫颈鳞癌。也有学者认为宫颈腺癌的发病因素与宫颈鳞癌不同，认为腺癌的发生与性生活及分娩无多大关系，而可能与内分泌紊乱及服用外源性激素有关。宫颈腺癌多发生在更年期，与此期体内激素常发生紊乱有关。在应用孕激素类药物及妊娠妇女的宫颈中可见到微腺型腺体增生(microg-landularhyperplasis)，这是由于孕激素刺激宫颈内膜柱形细胞下储备细胞增生并向腺体方向分化，说明腺体增生与孕激素有关。Qizilbash、Gallup等认为若服高剂量孕酮制剂10年或10年以上，发生宫颈癌的危险性增高。Gallup报道35例宫颈腺癌中28例曾接受过性激素制剂，其中3例曾用雌、孕激素联合治疗。有学者还注意到宫颈腺癌与长期服用避孕药间的相互关系。Ireland报道73例宫颈腺癌患者中有8例曾服用避孕药，Gallup报道35例宫颈腺癌患者中有5例曾服用避孕药1～8年。因多数材料中病例数较少，故避孕药与宫颈腺癌的因果关系尚难定论，但值得引起关注。生物学研究表明，宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关。在宫颈鳞癌与腺癌组织中均可检测到HPVDNA，与宫颈癌有关的HPV以16，18和31型为主，但在宫颈鳞癌与腺癌中HPV型别比例却不相同。宫颈鳞癌中以HPV16型为主，HPV18仅占HPV阳性肿瘤的5%～17%，而在宫颈腺癌中以HPV18为主，所占比例高达34%～50%，提示HPV16，18尤其是HPV18在宫颈腺癌发病中可能起着重要作用。(二)发病机制宫颈腺癌多数起源于宫颈管内膜，最常见的为颈管内膜型，它可向子宫内膜方向分化，形成子宫内膜样癌和透明细胞癌，亦可向输卵管上皮方向分化，形成浆液乳头状腺癌。另一部分则为中肾残迹起源的中肾腺癌。腺鳞癌则起源于宫颈柱状上皮下的储备细胞，同时向腺癌和鳞癌两个方向分化，但两者比例不一，分化程度也可不同，故腺鳞癌在形态上有多种类型。1.癌前病变宫颈上皮内瘤变(CIN)是宫颈鳞癌的癌前期病变，但对宫颈腺癌来说有无癌前期病变尚有争论。(1)宫颈内膜腺体不典型增生：常见于较年轻的妇女，多发生于宫颈移行带区，呈单病灶存在或为多灶性。腺上皮不典型增生形态除核异型外，核的位置异常，还可见到腺体轮廓异常。腺上皮不典型增生与癌变的划分较困难，总体考虑其生物学行为甚为重要。此外，宫颈内膜腺体不典型增生可与宫颈原位腺癌及浸润癌并存，故其诊断以宫颈锥切标本较好。(2)宫颈原位腺癌：宫颈原位腺癌(adenocarcinomainsitu，AIS)是指局限于颈管黏膜表面及其以下腺体内的上皮肿瘤，于1953年被确定为一个独特的病种，目前此概念已被广泛接受。宫颈原位腺癌多从转化带开始，可同时累及宫颈内膜表面腺上皮及深部腺体，可呈多灶性，其病理特点为不典型程度加重，核浆比例大，核异性大，核参差不齐，极性紊乱，但基底膜完整。腺体轮廓正常或异常，如内折、外突和呈角状，也可向腔内呈乳头状突起，但无繁杂分支或实质增生团，癌变腺体深度不超过周围正常腺体的深度，从表面腺上皮层开始不超过4mm为限，间质无浸润也无坏死。2.微浸润腺癌(1)大体形态：宫颈表面可光滑，或呈糜烂、息肉、乳头状。多数病例其病变累及宫颈1/2以上。(2)组织形态：腺体结构形态异常，表现为：①细胞向外出芽形成子腺体，浸润间质，周围有淋巴细胞浸润和(或)纤维细胞增生。②腺体成堆增生形成背靠背现象，其中间质极少，癌变腺体中常混杂有正常腺体，有时互相融合成筛状结构。浸润腺体周围常见到原位腺癌形态。3.宫颈浸润性腺癌多数腺癌为中、高分化。腺体成分排列复杂，可见乳头从表面突入管腔，有些细胞含有中量至大量黏蛋白。其他类型腺癌包括：肠型、印戒细胞型腺癌、恶性腺瘤、绒毛腺管状乳头状腺癌。宫内膜样腺癌和乳头浆液性腺癌。宫颈腺鳞癌包括腺癌和鳞癌的成分。(1)大体形态：宫颈腺癌来自宫颈管，并浸润颈管壁，当病灶长大至一定程度时，即从宫颈外口向外突出，此时常侵犯阴道及宫旁组织。宫颈腺癌的大体形态可多种多样。可向内生长，颈管扩大使整个宫颈增大呈“桶状宫颈”，质硬而宫颈表面光滑或轻度糜烂。向外生长者可呈息肉状、结节状、乳头状或蕈样团块。近15%的患者无肉眼可见病灶。(2)组织学类型：迄今尚无统一的组织学分类标准，宫颈腺癌常常不是一种纯的组织学类型，而是不同组织学类型的混合，已报道达11种。1975年WHO制定宫颈腺癌的组织学亚型为：宫颈管内腺癌、内膜样腺癌、透明细胞(中肾)腺癌、腺样囊腺癌、鳞腺癌和未分化癌。在此基础上又有不少学者提出宫颈腺癌的组织学分类。国内陈中年、杜心谷等(1966)提出分为下列类型：①宫颈黏液性腺癌：A.中等分化的黏液腺癌。B.低分化的黏液腺癌。C.微偏腺癌。②子宫内膜样腺癌。③透明细胞癌。④宫颈浆液乳头状腺癌。⑤未分化腺癌。⑥宫颈腺鳞癌。(3)各型宫颈腺癌的组织学特征：①宫颈黏液性腺癌(mucinsecretingadenocarcinoma)：这是一种产生黏液的宫颈内膜腺癌，为最常见的类型。按其分化程度形态不一，中等分化者仍保持了腺体的形态结构，但腺体轮廓不整齐，腺体为单层细胞、假复层或乳头状，腺体的上皮细胞内含黏液。胞核增大、深染。腺癌腺体散在分布。分化差者无腺结构，常呈一片黏液，细胞出现在黏液湖中，有许多深染增大的核。②子宫内膜样腺癌(endometriodcarcinoma)：是一种向子宫内膜腺体方向分化的腺癌，腺体形态似子宫内膜腺体，腺体呈背靠背图像，腺体间几无间质存在。腺体细胞呈柱形、单层或复层排列。胞核深染而无极性。无黏液产生。③透明细胞癌(clearcellcarcinoma)：也是一种向子宫内膜方向分化的腺癌。细胞大，多角形，有丰富的透明至嗜伊红染色的胞浆，排列成腺体或片状结构。腺圈结构中细胞呈单层立方形，核圆、突起如图钉状，核分裂象多。④宫颈浆液乳头状腺癌(serouspapillaryadenocarcinoma)：是一种向输卵管上皮方向分化的腺癌，自宫颈内膜表面长出，呈乳头状。乳头有狭窄的间质中心柱，乳头周围有腺圈结构，细胞为复层低柱状上皮，无黏液分泌，核深染而小。⑤未分化腺癌：细胞小，大小形态一致，密集成片，无腺体或鳞状细胞组织的结构形态。细胞为立方形或柱形，有的具有围成腺腔的倾向。⑥微偏腺癌(minimaldeviationadenocarcinoma)：是一种少见的宫颈腺癌，占1%～3%。腺体形态似良性，而生物学行为具恶性肿瘤的特点，是一种分化很好的黏液腺癌，又称恶性腺瘤(adenomamaligium)。其病理特征为腺体增生，密集而紊乱，腺体大小不一，形状极不规则，多数为奇异有角外翻状，呈卷曲状、爪形，常含点状突起，但腺体无背靠背现象。肿瘤腺上皮细胞近似正常宫颈腺上皮，为黏液性单层高柱状上皮，细胞异形性不显著，腺体浸润深度超过5mm。⑦腺鳞癌(Squamo-adenocarcinnoma)：肿瘤由恶变腺体和恶性鳞形细胞2种成内膜样细胞组成，来源于宫颈柱状上皮下储备细胞，腺体细胞可表现为黏液性细胞或子宫内膜样细胞，一些细胞可有印戒表现，可有腺泡结构或存在少数裂隙的分化不良细胞，呈片状或巢状。鳞癌成分常无角化，分化程度不一。二、什么是宫颈腺癌宫颈腺癌来自宫颈管并浸润宫颈管壁，宫颈腺癌较鳞癌少见，以往报道宫颈腺癌占宫颈鳞癌的15%～20%。宫颈腺癌可发生于18～84岁妇女，其平均发病年龄在49岁左右，多发生于更年期妇女。1.宫颈上皮内瘤变(CIN)：是宫颈鳞癌的癌前期病变，但对宫颈腺癌来说，有无癌前病期病变尚有争论。因未发现有公认的宫颈内腺体发育异常情况，虽然病理学家注意到腺癌与不典型腺体共存的病例，但未证实这种不典型腺体将发展为腺癌。虽也有自宫颈腺上皮细胞轻度不典型增生逐渐加重到中度以至重度不典型增生，最后发展为宫颈内膜腺体原位癌，称为宫颈表皮内腺瘤变(cervicalintraepithelialglandularneoplasia，CIGN)，但在实践中很少应用。2.宫颈微浸润腺癌(microinvasiveadenocarcinoma)：是指宫颈腺癌的早期浸润期，作为存在于宫颈原位腺癌和真性浸润癌之间的一种疾病，其定义及形态学标准迄今尚未统一。因宫颈管的正常腺体可以延伸至间质，测量这种疾病的穿透深度存在一定困难，故有学者主张采用早期宫颈腺癌(earlycervicaladenocarcinoma)术语。3.宫颈浸润性腺癌：是当肿瘤浸润间质超出微浸润腺癌标准时，即为宫颈浸润性腺癌。临床上由于宫颈腺癌多数向颈管内生长，不易早期发现，而对其癌前病变、微浸润腺癌的诊断又有一定困难，故常将癌前病变、微浸润腺癌都视为宫颈浸润性腺癌。为了自己的健康，我们多了解一下疾病方面的知识是有必要的。就像宫颈腺癌，现在大多数人对于这一疾病并没有任何概念，也许根本也没有人想过去了解宫颈腺癌，但是我认为，我们有必要去做一下简单的了解，特别对于广大女性朋友而言，多了解一下对自己是有利无害的。三、宫颈腺癌怎样治疗？1、放射治疗：关于宫颈腺癌的治疗方式意见尚不统一，特别是放射治疗，Andras，Fletcher等认为宫颈腺癌对放射的敏感性与鳞癌相似，Nakano(1995)报道58例单纯放射治疗的宫颈腺癌，5年生存率Ⅰ期85.7%，Ⅱ期66.7%，Ⅲ期32.3%，Ⅳ期9.1%，Gallup等则认为宫颈腺癌对放疗不敏感，特别是分化好的腺癌，章文华等报道Ⅰ，Ⅱ期宫颈腺癌放疗后21%的病例有肿瘤残存，121例宫颈腺癌有98例单放射治疗，放疗后肿瘤未控率及复发率达38.8%，而鳞癌组织仅21.5%。一般认为：①腺癌较鳞癌的放射敏感性差，特别是分化好，有分泌功能的腺癌。②宫颈腺癌起源于宫颈管内，常呈桶状病灶，且常延伸至子宫下段和深入肌层，用治疗鳞癌的技术治疗宫颈腺癌是不够的。③宫颈腺癌放疗后40%～50%的病例有残余灶，甚至高达2/3，故主张放疗后手术。因宫颈腺癌对放疗的敏感性较差，故其治疗原则是只要病人能耐受手术，估计病灶能切除者应尽量争取手术治疗，晚期病例手术困难或估计难以切除者，辅以放疗，肿瘤直径>4cm，桶状Ⅰb期，病灶延及子宫下段者，推荐术前放疗，继之手术。2、介入治疗：随着介入技术的发展及临床的广泛应用，对一些估计难以切除的宫颈腺癌近年亦有行术前介入治疗，待病灶缩小后再行手术的报道。1.Ⅰ期：行广泛性全子宫切除加双侧盆腔淋巴结清扫术，宫颈腺癌的盆腔淋巴结转移率高，Nojales报道Ⅰ期为16.6%，Ⅱ期32.4%;Berek报道Ⅰ期为14.16%，Ⅱ期40.4%;曹斌融等报道Ⅰ期为10.3%，Ⅱ期为34.4%，故Ⅰ期宫颈腺癌也应作盆腔淋巴结清扫术，浸润性宫颈腺癌的卵巢转移率较高，Tabata(1993)对674例宫颈癌尸检研究表明，鳞癌的卵巢转移率为17.4%，而腺癌则高达28.6%，有关宫颈腺癌保留卵巢的安全性尚未见报道，故主张手术时一般不保留卵巢，至于术后是否需常规加用放射治疗及是否提高生存率，争议较多，Kinney等认为辅助放疗对生存率并无明显改善，但可降低盆腔复发率和延长无癌生存期，多数学者认为，当有不良预后因素存在时，如病灶紧靠手术切缘，肿瘤浸润间质深部，大块病灶，宫旁累及，淋巴转移等，术后应加放疗。2.Ⅱ期：采用手术及放射联合治疗，即广泛性全子宫切除加双侧盆腔淋巴结清扫术，术前或术后加用放疗，病灶≥4cm的宫颈腺癌主张术前放疗或介入治疗，待病灶缩小后再手术，也有学者主张先行全盆腔放射加腔内照射，放疗结束后2周或6周行筋膜外全子宫切除。3.晚期患者：采用以放射为主的综合治疗，即体外照射加腔内照射，辅以化疗，常用药物有依托泊苷(VP-16)，丝裂霉素(MMC)，ADM，长春新碱(VCR)，顺铂(DDP)，epirubicin等，对病灶局限在盆腔而腹主动脉旁淋巴结无转移者，最近有行动脉灌注后行手术治疗的报道，Narimatsu等(1996)报道以DDP10mg/d及5-FU250mg/d动脉灌注治疗Ⅱb～Ⅲb期宫颈腺癌，10次为1疗程，疗程间隔3周，肿瘤消退率达83.5%，使之能通过根治性全子宫切除而完全切除肿瘤，尚有对中心性复发的宫颈腺癌者行盆腔摘除术的少数报道，获得与鳞癌相似的生存率，但此种手术并发症的发生率较高，需慎用。微浸润腺癌的较佳治疗方案，如同鉴别原位癌及微浸润腺癌一样困难，迄今尚缺乏大样本统计分析资料，仅有的材料多为少量病例报道，难以据此作出可靠的判断，目前关于本病的处理意见尚不统一，从简单全子宫切除到根治性子宫切除，也可采用放射治疗，Burshardt建议微浸润腺癌的手术治疗应与宫颈鳞癌推荐的方案一样，根据病变大小行简单全子宫切除或根治性子宫切除，在他们治疗的那些病例中无1例复发，Teshima等报道30例患者中，有1例浸润间质3mm深的宫颈腺癌行广泛性子宫切除术后阴道顶肿瘤复发，杜心谷等也报道了1例类似病例，Buscema，Woodruff曾报道浸润间质3mm的腺鳞癌发生广泛转移。一般认为，手术治疗与放射治疗对宫颈微浸润腺癌同样有效，但手术优于放射治疗，由于微浸润腺癌宫颈锥切缘受累率高达32%，故不主张保守治疗，若无手术禁忌，推荐广泛性全子宫切除加盆腔淋巴清扫术，若病人要求，则正常卵巢可予以保留，因早期宫颈腺癌镜下扩散至卵巢的机会在2%以下。3、预后：宫颈腺癌的预后较差。1.宫颈浸润腺癌：预后较浸润鳞癌差，多发生盆腔淋巴结转移及远处转移，可能与肿瘤向内生长不易早期发现以致诊断时肿瘤较大，及肿瘤颈管内生长使之较早扩散到宫旁等有关，Eifel报道宫颈腺癌的远处转移率为46%，而鳞癌为12.5%，Kjorstad报道宫颈腺癌的5年生存率为51%，鳞癌为68%(P