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隐性梅毒可通过血清学检测、脑脊液检查、病史追溯等方式判断，通常无明显临床症状但存在实验室证据。隐性梅毒可能由未规范治疗的一期/二期梅毒转化而来，或长期潜伏感染导致。
非梅毒螺旋体抗原试验如RPR或TRUST可用于筛查，阳性结果需结合梅毒螺旋体特异性试验如TPPA或TPHA确认。两种检测同时阳性提示现症感染或既往感染，需结合临床判断。若RPR滴度持续下降且无临床症状，可能为既往治疗后的血清固定现象。
当出现神经系统症状或血清RPR滴度≥1：32时需行腰椎穿刺。脑脊液VDRL试验阳性可确诊神经梅毒，白细胞计数＞5×10⁶/L或蛋白量＞45mg/dL也提示可能感染。无症状神经梅毒属于隐性梅毒的特殊类型。
需详细询问既往硬下疳、梅毒疹等病史及治疗记录。未完成规范青霉素治疗的一期/二期梅毒患者易发展为隐性梅毒。性伴侣的梅毒检测结果也有重要参考价值。
心血管梅毒可通过胸片发现主动脉增宽或钙化，超声心动图可见主动脉瓣关闭不全。神经系统MRI可能显示脑膜强化或脑实质病变，但隐性梅毒多数无影像学异常。
孕妇产检需强制梅毒筛查，HIV感染者应每3-6个月复查血清学。输血前、手术前及入职体检中也常发现无症状血清学阳性者，需进一步区分隐性梅毒与生物学假阳性。
确诊隐性梅毒后应立即接受苄星青霉素肌注治疗，疗程结束后定期随访血清RPR滴度变化。治疗期间避免性接触直至血清学转阴，性伴侣需同步筛查。日常注意增强免疫力，避免重复感染，合并HIV感染者需加强抗病毒治疗。出现头痛、视力改变等神经系统症状应及时复诊。
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