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梅毒可通过临床症状结合实验室检测判断。典型表现包括硬下疳、梅毒疹、淋巴结肿大等，确诊需依赖梅毒螺旋体特异性抗体检测与非特异性抗体检测。
一期梅毒主要表现为硬下疳，常出现在生殖器、肛门或口腔等接触部位，表现为无痛性溃疡，边界清晰，基底清洁。二期梅毒可出现全身性梅毒疹，多见于手掌、足底，呈铜红色斑丘疹，伴有低热、乏力等全身症状。三期梅毒可能累及心血管或神经系统，出现主动脉瘤、痴呆等严重并发症。
高危性行为史是重要参考依据，包括无保护性接触、多性伴侣或与已知梅毒患者接触。潜伏期通常为10-90天，平均21天。若存在上述风险暴露，即使无症状也建议筛查。
梅毒螺旋体颗粒凝集试验是特异性抗体检测的金标准，阳性可确诊感染。快速血浆反应素试验作为非特异性筛查，需结合临床判断。脑脊液检查适用于神经梅毒诊断，可见白细胞增多和蛋白升高。
医生会检查皮肤黏膜病变特征，如硬下疳的软骨样硬度、二期梅毒的扁平湿疣等。全身淋巴结肿大常见于腹股沟、颈部，质地坚硬但无压痛。神经系统评估包括瞳孔异常、共济失调等晚期表现。
需与生殖器疱疹、软下疳等溃疡性疾病区分，疱疹溃疡多为群集性且疼痛明显。梅毒疹需与药疹、玫瑰糠疹鉴别，后者皮疹分布与形态有差异。心血管梅毒应与动脉粥样硬化病变相区别。
怀疑梅毒感染时应立即至皮肤性病科就诊，避免自行用药。确诊后需规范完成青霉素疗程，治疗期间禁止性接触。定期复查血清学指标至抗体转阴，性伴侣应同步筛查。保持患处清洁干燥，加强营养支持，避免饮酒及辛辣食物。使用专用毛巾浴具，衣物需高温消毒，防止家庭内传播。
