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梅毒初期症状通常表现为硬下疳和淋巴结肿大。硬下疳多为单发、无痛性溃疡，边缘整齐，基底清洁，常见于生殖器、肛门或口腔；淋巴结肿大表现为腹股沟或病变区域淋巴结无痛性肿大。梅毒是由梅毒螺旋体感染引起的性传播疾病，需通过血清学检测确诊。
硬下疳是梅毒一期的典型表现，通常在感染后2-4周出现。初期为红色丘疹，迅速进展为直径1-2厘米的圆形溃疡，表面有浆液性渗出物，触诊质地坚硬如软骨。常见于阴茎、阴唇、宫颈等生殖器部位，也可发生于肛门、唇舌等黏膜处。溃疡具有自限性，即使未经治疗也可在3-6周内自行愈合，但病原体仍潜伏于体内。
硬下疳出现后1-2周内，约70%患者会出现区域性淋巴结肿大。腹股沟淋巴结最常受累，表现为单侧或双侧无痛性肿大，淋巴结质地坚硬、可活动、无粘连，表面皮肤无红肿热痛。部分患者可能伴有轻度全身症状如低热、乏力，但通常不明显。淋巴结肿大可持续数月，即使硬下疳愈合后仍可能持续存在。
约15%患者可能出现非典型硬下疳，表现为多发溃疡、疼痛性溃疡或伴有继发感染。免疫抑制患者、合并HIV感染者可能出现溃疡面积更大、病程更长的表现。部分女性患者的硬下疳可能位于宫颈或阴道内而难以发现，仅通过淋巴结肿大提示感染。口腔硬下疳易被误诊为口腔溃疡或疱疹。
感染后4-6周血清学检测可呈现阳性结果。非梅毒螺旋体试验如RPR、VDRL通常在硬下疳出现后1-4周转阳，梅毒螺旋体特异性试验如TPPA、TPHA在感染后2-5周呈阳性。窗口期检测可能出现假阴性，对高危暴露者需在12周内重复检测。血清学滴度与疾病活动度相关，一期梅毒患者RPR滴度通常超过1：16。
需与生殖器疱疹、软下疳、固定性药疹、外伤性溃疡等鉴别。生殖器疱疹表现为群集性小水疱伴疼痛，溃疡浅表且边缘不规则；软下疳溃疡基底污秽、边缘不整、疼痛明显，常伴化脓性淋巴结炎；固定性药疹有用药史，皮损多为紫红色斑片。确诊需结合病史、临床表现和实验室检查，暗视野显微镜检查溃疡渗出物可发现梅毒螺旋体。
出现疑似梅毒初期症状应立即避免性接触并尽早就医，完成规范的青霉素治疗可彻底治愈。治疗期间应定期复查血清学指标，所有性伴侣需同步筛查。保持会阴清洁干燥，避免搔抓皮损，衣物需单独清洗消毒。加强营养摄入，适当补充优质蛋白和维生素，避免饮酒及辛辣刺激食物。治疗后第一年每3个月复查一次血清学试验，第二年每6个月复查一次。
