大多数红斑狼疮患者需要长期服用激素甚至免疫抑制剂来缓解病情,而患者在妊娠期间常会出现病情活动,而且若停止服用药物也很可能会加重病情活动,因此在妊娠期间,红斑狼疮患者依然需要服药。
但是由于,有些药物具有明显或潜在的致畸作用,故红斑狼疮患者在妊娠期间需禁用或谨慎使用,那么有没有哪种药物对妊娠期红斑狼疮患者是安全的呢?
答案是肯定的。在治疗红斑狼疮的药物中,许多药物没有明确致畸作用,可在妊娠期使用。因此,红斑狼疮患者在妊娠期间,不必过分担心,只要选用相对安全的药物,就可避免造成胎儿畸形。
妊娠早期使用阿司匹林较安全
一项临床研究提示,妊娠头3个月应用阿司匹林和其他水杨酸类药物可增加膈裂发生率,但更大规模的临床研究未得出相同结论。美国与欧洲等国进行的数项、总计10万例研究对象的试验表明,妊娠早期应用阿司匹林(剂量非特异性)和非选择性环氧合酶(COX)抑制剂不增加胎儿先天畸形发生率。因此在妊娠早、中期可继续使用非选择性COX抑制剂。
另外,临床研究表明(研究对象超过1万例),在妊娠中后期服用60~80 mg/d阿司匹林对胎儿肾功能、凝血功能、肺动脉、动脉导管均无任何影响。但选择性COX抑制剂的安全性则缺乏有力的数据支持,妊娠期间应尽量避免使用。
适量的泼尼松对胎儿不足以产生不良反应
在各种剂型的糖皮质激素中,泼尼松、泼尼松龙或甲泼尼龙在胎盘内可被转化为无活性物质,仅有不到10%的活性药物进入胎儿血循环,理论上不足以产生不良反应。临床研究表明,妊娠早期使用氢化可的松或泼尼松者子代唇裂发生率增加(自0.1%升至0.3%~0.4%),但总发病率很低。总体认为,糖皮质激素并不具有致畸作用。
当激素用量超过泼尼松10 mg/d时,可能增加先兆子痫、妊高症、妊娠糖尿病、感染和胎膜早破发生率。激素对胎儿宫内发育的影响仍存争议,大剂量激素可能导致新生儿白内障和肾上腺抑制,因此妊娠期间应尽可能维持最小剂量。长期使用激素的患者分娩时推荐使用应激剂量氢化可的松。
妊娠早起服小剂量氯喹不会增加致畸率
氯喹和羟氯喹 动物试验显示,大剂量(250~1500 mg/kg)氯喹对胎儿有毒性。临床研究(共计数百例研究对象)表明,妊娠早期每日应用250 mg氯喹或200~400 mg羟氯喹治疗并不增加先天畸形发生率,但更高剂量则存在致畸的可能性。有研究表明,妊娠期间使用羟氯喹可降低狼疮病情活动风险。(昱娴)
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何洁
副主任医师